参一胶囊联合化疗改善晚期非小细胞肺癌患者预后的多中心大样本随机临床研究

本文是由中国中医科学院广安门医院林洪生教授牵头开展的多中心、大样本、随机双盲前瞻性研究，本研究属“双十工程”重大科技成果转化项目，主要为了探讨参一胶囊联合化疗对晩期非小细胞肺癌的临床疗效。研究表明参一胶囊联合化疗的中西医结合疗法治疗晚期非小细胞肺癌，能够延长患者的生存时间，改善患者的症状，减轻化疗引起的骨髓抑制。

01临床资料：

2013年11月至2016年11月就诊于中国中医科学院广安门医院( 84例)、广州中医药大学第一附属医院( 76例)、湖南中医研究院附属医院(51例)、辽宁省肿瘤医院(57例)、山西省肿瘤医院(88例)、安徽省立医院(58例)的晩期NSCLC患者，共414例。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组(中药+化疗)和对照组(安慰剂+化疗)。治疗组和对照组患者的年龄分别为(61.16±10.41)岁和(60.76±10.39)岁,KPS评分分别为(79.24±8.60)分和(80.14±8.90)分，中医证候评分分别为(3.06±1.99)分和(2.89±2.16)分，差异无统计学意义(均p>0.05)。两组患者的性别、病理类型、TNM分期和原发部位比较，差异均无统计学意义(均p>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准(2013EC088-05)。

02药物治疗:

治疗组使用中药联合标准一线化疗方案。化疗期间,治疗组口服参一胶囊(吉林亚泰制药股份有限公司 )。对照组单独使用标准一线化疗。化疗方案为顺铂( DDP)25 mg/m²，静脉滴注，第1-3天；长春瑞滨25mg/m²，静脉滴注，第1、8天,21d为1个周期。或紫杉醇75 mg/m²,静脉滴注，第1 天；DDP 25 mg/m²,静脉滴注，第1-3天,21 d为1个周期。肾功能低下者用卡铂代替 DDP，化疗≥2个周期。

03观察指标及疗效评价标准:

采用治疗前后KPS评分上升或下降的情况评价患者的生活质量。在疗程结束后，较治疗前评分增加或减少> 10分者为升高或下降，增加或减少≤l0分者为稳定。中医证候疗效评定分3级：(1)显效：治疗后评分比治疗前降低≥2/3 ；(2)有效：与治疗前比较，治疗后较治疗前评分降低≥1/3且<2/3。(3)无效：治疗后评分比治疗前降低<1/3，甚至增加。不良反应参考WH0不良反应评价标准。

04统计学方法：

采用 SAS6.12软件进行统计学分析。计量资料的比较采用t检验，方差不齐计量资料的比较采用 Wilcoxon秩和检验；计数资料的比较采用χ2检验。生存统计分析采用 Kaplan-Meier法和Log rank 检验。检验水准α=0.05。

05结果：

（1）生存分析:

治疗组和对照组患者的中位生存时间分别为12.03和8.46个月，差异有统计学意义(P=0.012，图1)。

（2）KPS评分:

治疗前,治疗组和对照组患者的KPS评分分别为(79.24±8.60)分和( 80.14±8.9)分，差异无统计学意义(p>0.05)。治疗第1个疗程末，治疗组和对照组患者的KPS评分分别为( 78.54±8.98)分和( 77.72±9.61 )分，差异有统计学意义( p< 0.05) 。治疗第2个疗程末，治疗组和对照组患者的KPS评分分别为(78.95±9.14)分和( 76.77±9.15 ) 分，差异有统计学意义( p<0.05 ) 。

（3）中医证候评分：

治疗前，治疗组和对照组患者的中医证候评分分别为(3.06±1.99)分和(2.89±2.16)分，差异无统计学意义(p>0.05) 。治疗第1个疗程末，治疗组和对照组患者的中医证候评分分别为(2.42±1.57)分和(2.77±2.02)分，差异有统计学意义(p<0.05) 。治疗第2个疗程末，治疗组和对照组患者的中医症状评分分别为(2.45±1.73)分和(2.92±2.06)分，差异有统计学意义(p<0.05)。

（4）不良反应：

治疗第1、2个疗程末，治疗组和对照组患者的血红蛋白下降情况比较，差异有统计学意义(p<0.05，表2)。治疗第2个疗程末，治疗组和对照组患者的白细胞下降情况比较,差异有统计学意义(p<0.05，表3)。

06结论：

本研究结果显示，治疗组和对照组患者的中位生存时问分别为12.03和8.46个月，差异有统计学意义(p=0.012) ；治疗组III-IV度化疗相关性贫血及白细胞下降水平均小于对照组，差异均有统计学意义(均 p<0.05) 。说明采用中西医结合治疗提高了患者的生活质量，减轻化疗引起的骨髓抑制不良反应，为中医药治疗肿瘤综合疗效评价体系的建立奠定了基础，为中西医结合治疗晚期NSCLC患者提供了高级别的循证医学证据，明确了中医药在晩期NSCLC治疗中的作用和地位。

本文文献来源：张英,王学谦,刘浩,刘杰,侯炜,林洪生.参一胶囊联合化疗改善晚期非小细胞肺癌患者预后的多中心大样本随机临床研究[J].中华肿瘤杂志,2018,40(04):295-299.